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在抗肿瘤药物研发中,肿瘤恶病质作为一个关键的并发症,直接影响着高达80%晚期患者的生活质量与生存期。然而,因其机制复杂,缺乏高度可靠的临床前模型已成为新药开发的主要障碍,核心特征包括:
· 持续性肌肉丢失(伴或不伴脂肪丢失):常规营养支持无法完全逆转。
· 全身性炎症:体内促炎细胞因子(如IL-6, TNF-α)水平持续升高。
· 功能进行性下降:导致患者乏力、虚弱,耐受治疗能力差。
约20%-30%的癌症死亡患者最终可能并非死于肿瘤负荷,而是死于恶病质导致的呼吸衰竭或全身衰竭。因此,破解恶病质的机制,已成为提高癌症患者生存率和生活质量的关键。澎立生物凭借多年深耕,成功构建出经市场验证的肿瘤恶病质小鼠模型,为您提供坚实的研究基石,助力药效评价,赋能新药研发。
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在恶病质研究中,模型的稳定性和表型一致性是验证机制与药效的关键。针对传统模型周期长、可重复性不足的问题,澎立生物建立了一套高稳定性、小鼠恶病质研究平台,覆盖多种肿瘤来源与免疫背景。
一、模型分类
1. 同源肿瘤模型(Syngeneic Models)
通过在免疫健全小鼠体内接种同源肿瘤细胞,能够在保持完整免疫环境的条件下模拟肿瘤相关炎症与代谢改变。典型模型包括:
· LL/2(Lewis肺癌)模型
表现为体重下降、骨骼肌与脂肪组织萎缩,以及IL-6、TNF-α水平升高。
· Panc02(胰腺导管腺癌)模型
可再现进展性组织消耗与系统性炎症表型。
2. 人源肿瘤异种移植模型(CDX Models)
通过将人源肿瘤细胞(如 MKN45、HT-29、HCT-116、A549 等)接种至免疫缺陷小鼠,可在短期内形成稳定的成瘤与恶病质表型。该模型在药物筛选与机制验证中具有高成瘤率和良好重复性。
二、模型研究价值
两类模型均可重现恶病质的关键病理特征,包括:
1. 骨骼肌和脂肪组织的持续性萎缩;
2. 全身炎症标志物(IL-6、TNF-α等)升高;
3. 食欲下降及运动耐量减弱。
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| MNK45模型体重变化曲线 |

| 离体组织重量分析 |

| 小鼠体成分分析 |

| 小鼠抓力测定 |
