阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，简称AD），俗称老年痴呆症，是一种不可逆转、进行性加重的中枢神经系统退行性病变。它不仅逐渐侵蚀患者的记忆力和思维能力，最终还会破坏其执行简单任务的能力。据世界卫生组织（WHO）数据显示，预计到2030年，全球AD患者将达到5000万，其中中国患者将约1500万。面对这一严峻形势，科研人员正加速推进阿兹海默动物模型的研发，以期更深入地理解AD的发病机制，并为开发有效的治疗手段奠定基础。

AD的主要组织病理改变包括β淀粉样物质在神经细胞外沉积形成的神经炎性斑块和过度磷酸化的tau蛋白在神经细胞内聚集形成的神经原纤维缠结，以及神经元缺失和胶质细胞增生。现有的AD动物模型种类繁多，各有特点，为科研人员提供了从不同角度研究AD的平台。

一、自然衰老与快速老化模型

自然衰老动物模型是通过对1至2月龄的大鼠或小鼠进行长期饲养，直至其达到相当于人类56至70岁的年龄阶段，从而模拟出衰老过程中出现的AD病理特征。这种模型建模简单，能较好地反映出与临床患者相似的病理特征，但建模时间长，且个体差异大。

相比之下，快速老化小鼠（SAM）模型，特别是SAMP8小鼠，在学习记忆减退、神经递质改变、APP代谢异常及Aβ沉积等方面表现出与年龄相关的AD临床特征，是研究AD的理想动物模型。其生命周期短，衰老特征明显，但价格较贵，且来源相对较少。

二、转基因动物模型

转基因动物模型是另一种重要的AD研究工具。通过将人源性APP基因、tau基因等与小鼠基因组整合，科研人员能够构建出模拟AD病理特征的转基因小鼠模型。例如，APP转基因小鼠脑中Aβ表达过量，导致认知功能障碍等AD临床病理特征。而tau转基因小鼠则主要表现出NFT形成，但Aβ沉积不明显。

为了更全面地模拟AD的病理特征，科研人员还构建了APP/PS双转基因和APP/PS/Tau三转基因小鼠模型。这些模型在Aβ沉积、NFT形成、神经元变性和突触丢失等方面均表现出与AD患者相似的病理特征，是目前与AD病理特征最为接近的转基因动物模型。