2025-04-15
行业资讯
类风湿性关节炎动物模型的制备是研究其发病机制和药物筛选的重要基础。根据搜索结果,常用的模型类型主要包括胶原诱导型关节炎(CIA)、佐剂性关节炎(AA)、胶原抗体诱导型(CAIA)等。
一、胶原诱导型关节炎(CIA)模型
1. 适用动物与品系
· 小鼠:常用DBA/1J、C57BL/6品系,5~7周龄SPF级雄性小鼠。
· 大鼠:SD、Wistar、Lewis大鼠等,多选用8周龄雄性动物。
2. 制备步骤
① 抗原制备:
将鸡/牛Ⅱ型胶原(CII)溶于0.05~0.1 mol/L乙酸中,4℃过夜溶解,与弗氏佐剂(CFA或IFA)等体积混合乳化。
② 免疫注射:
小鼠:第1天尾根部多点皮内注射0.1 mL乳剂,第21天腹腔注射0.1 mL乳剂加强免疫。
大鼠:第0天背部、尾根部多点注射,第7天腹腔注射加强免疫。
③ 观察指标:
24~28天后出现关节肿胀、滑膜炎及软骨破坏,42天达病理高峰。
3. 模型特点
· 临床症状(对称性关节炎、滑膜增生、血管翳形成)与人类RA高度相似。
· 依赖Th17细胞和细胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-17)介导的免疫反应。
二、佐剂性关节炎(AA)模型
1. 适用动物与品系
· 大鼠:Lewis大鼠敏感性最高,SD大鼠需优化佐剂浓度。
2. 制备步骤
① 佐剂配置:
液状石蜡与羊毛脂按2:1(冬季)或6:4(夏季)混合,加入卡介苗(10~20 mg/mL)制成完全弗氏佐剂(CFA)。
② 注射方法:
皮内注射0.1 mL CFA至大鼠足垫或尾根部,1周后加强免疫。
③ 观察指标:
注射后18小时局部肿胀达峰值,10~18天出现对侧关节炎,20~30天达高峰。
3. 模型特点
· 病理特征(滑膜炎、骨质溶解、血管翳)与RA相似,但病程自限(4个月后自愈)。
· 以T细胞介导的免疫反应为主,适合研究Th1/Th17细胞分化机制。
三、胶原抗体诱导型(CAIA)模型
1. 适用动物
· 小鼠:DBA/1J品系,8周龄雄性。
2. 制备步骤
① 抗体注射:
腹腔注射抗Ⅱ型胶原单克隆抗体混合物,3天后注射脂多糖(LPS)激活免疫反应。
② 观察指标:
4天后出现急性关节炎,6~8天达高峰,表现为血管翳形成和软骨破坏。
3. 模型特点
· 发病迅速(3~8天),适合快速评价药物疗效。
· 依赖体液免疫和补体系统,与CIA的Th17机制互补。
四、其他模型
1. 卵蛋白诱导型(OVA):通过反复注射卵蛋白引发慢性关节炎,成模率高,但病理特征较轻。
2. 降植烷诱导型(PIA):腹腔注射降植烷诱导慢性复发性关节炎,适合研究免疫调节机制。
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