2025-04-28
行业资讯
自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由针对肝细胞的自身免疫反应所介导的肝脏实质炎症。建立理想的自免模型是研究各种免疫性肝损伤机制的必要条件之一。
目前报道有多种AIH模型,可大概分为两大类:自发性模型和外来/自身抗原诱导性模型。其中,外来抗原诱导性模型在AIH的研究中使用较多,主要是通过外来抗原引起免疫系统活化或自身抗原免疫诱导自身免疫反应。另一类自发模型主要是胸腺切除诱导的自身免疫反应模型,主要通过调节性T细胞和PD-1信号的缺失,诱导强烈的自身免疫性反应。
刀豆球蛋白A(Concanavalin A,ConA)是一种从矮刀豆中提取出来的凝集素,广泛用于活化T细胞的有丝分裂原,可活化T淋巴细胞,刺激Th细胞及巨噬细胞产生TNF-α和IFN-γ等细胞因子损伤肝细胞。其致病特点与人类自身免疫性肝病或病毒性肝炎的病理机制有很多相似之处。
通常采用同种或异种动物的粗制肝脏匀浆作为抗原与完全弗氏佐剂(CFA)混合后免疫易感动物以建立肝炎模型。肝脏匀浆法诱导的肝炎模型大多只能产生一过性的轻中度肝实质损伤,且需要反复免疫。
异种血清作为异体抗原刺激实验动物后,激活体内的B淋巴细胞,产生免疫应答,形成免疫复合物(IC),而后进一步激活相应抗体来进行免疫清除。若异种血清没有被及时清除,长期刺激机体,则会在模型动物体内的肝小叶动脉中产生纤维素样坏死,汇管、肝窦、血管壁上均有IC沉着,继而引起Ⅲ型变态反应,导致肝细胞坏死及组织损伤。
脂多糖(LPS)又名内毒素,是大多数革兰阴性细菌细胞壁的磷脂成分,同时也是免疫系统中最有效的诱导剂之一。
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