自免与炎症
代谢 / 肝脏疾病评价
心脑血管疾病
肾脏疾病
血液病
疼痛管理
耳科
中枢神经系统疾病
非人灵长类实验
>>填写表单后可查看
器官移植是治疗终末期器官衰竭的最有效手段，而肾移植在其中技术最为成熟、应用最广。然而，免疫排斥反应仍是影响移植肾长期存活的首要障碍。要深入理解排斥机制、开发新型疗法，高度模拟临床病理进程的临床前动物模型不可或缺。
小动物（尤其是小鼠）肾移植模型，因其遗传背景清晰、繁殖快速、便于基因修饰以及成本相对较低等优势，已成为连接基础研究、药物开发与临床试验的关键桥梁。通过精细的显微外科手术与严谨的试验设计，我们能够精准模拟人类肾移植后的各类排斥反应，为评估创新治疗方案提供不可替代的标准化平台。
模型基石：经典品系组合与生存基线>>填写表单后可查看
选择合适的供、受体小鼠品系是构建特定排斥模型的第一步。不同MHC（主要组织相容性复合体）背景的组合，决定了排斥反应的强度与类型，为研究提供了可预测的基线。
经典完全MHC错配组合：BALB/c (H2d) → C57BL/6 (H2b) 是最常用且研究最透彻的品系组合之一。是研究急性T细胞介导排斥（TCMR）的经典模型。
生存时间基准：在此类完全错配且未经任何免疫干预的情况下，移植的器官会发生典型的急性排斥。其中位存活时间（MST）大约为7-10天，这为评估任何免疫抑制或耐受诱导方案的效果提供了明确的“起跑线”。此外，C57BL/6 → BALB/c 以及其他组合如 C57BL/6 → C3H/HeN 也被广泛使用，研究者可根据排斥强度和研究目的灵活选择。
小鼠移植示意图
精准模拟：TCMR与ABMR模型的构建>>填写表单后可查看
根据免疫攻击的主导机制，移植肾排斥主要分为T细胞介导排斥（TCMR）和抗体介导排斥（ABMR），两者均可表现为急性或慢性进程。成功构建这些模型是进行机制研究和药效评价的前提。
1.T细胞介导排斥（TCMR）模型
TCMR主要由受体的T细胞直接识别并攻击移植物抗原引发，是早期急性排斥最常见的形式。
· 急性TCMR模型：直接采用上述完全MHC错配品系进行移植，在不给予免疫抑制剂的情况下即可自发产生。模型在术后可出现显著的间质内淋巴细胞浸润和肾小管炎等典型病理特征。
· 慢性TCMR模型：可通过长期维持亚临床或轻微控制的急性排斥状态来构建。例如，在急性模型基础上施加不足量的免疫抑制，使排斥反应以一种缓慢、持续的方式进行，最终导致移植肾间质纤维化、肾小管萎缩等慢性病变。
10.3389/fimmu.2021.693608
2.抗体介导排斥（ABMR）模型
ABMR则由受体体内产生的供体特异性抗体（DSA）触发，激活补体并损伤移植物血管内皮，是导致移植肾晚期失功的主要原因，且治疗更为困难。
· 急性ABMR模型：构建关键在于使受体在移植前即对供体抗原“致敏”。常用方法是在肾移植前3周先为受体小鼠移植同一供体品系的皮肤。皮肤移植物强烈的免疫原性可快速诱导产生高滴度的DSA，随后再进行肾移植，会引发迅猛的急性ABMR，其特征为肾小球炎、毛细血管内炎症细胞淤积和管周毛细血管C4d沉积。
· 慢性ABMR模型：在致敏基础上，通过基因修饰（如使用特定基因敲除小鼠）或联合适度的免疫抑制方案，控制急性损伤的严重程度，使动物能够长期存活。这使得DSA得以持续作用，从而逐渐发展出移植肾肾小球基底膜双轨征、动脉内膜纤维化增厚等标志性慢性病变。研究表明，巨噬细胞M1型极化等机制在此过程中扮演关键角色。
10.1111/ajt.13150
疗法评估：从传统药物到前沿细胞治疗>>填写表单后可查看
这些高度模拟临床的模型，核心价值在于系统性评估各类治疗策略。
经典与在研的药物治疗方案
· 经典基础免疫抑制剂：包括钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢素）、抗增殖类药物（霉酚酸酯）和糖皮质激素。它们是临床维持治疗的支柱，也是动物实验中评估新疗法效果的阳性对照或基础背景方案。
· 新兴靶点药物：科研前沿正不断发现新靶点。例如，最新研究通过生物信息学筛选结合小鼠模型验证，发现PPARγ激动剂（如罗格列酮）与雷帕霉素联用，可有效抑制T细胞活化，显著延长移植物存活，为TCMR治疗提供了新思路。
前景广阔的细胞治疗方案
细胞治疗旨在诱导免疫耐受或精准调控免疫反应，是克服长期用药毒副作用、实现“停药长期存活”理想的未来方向。下表概述了主要策略：
小动物肾移植平台>>填写表单后可查看
澎立生物成熟稳定的小动物肾移植平台，可为您探索排斥机制、验证创新疗法提供全方位药效学实验支持。我们提供：
· 精准的模型构建：依据您的研究目的，构建与特定临床排斥类型（如致敏患者的急性ABMR、慢性移植物失功）高度吻合的动物模型。
· 灵活的治疗评估体系：无论是评估新型小分子药物、生物制剂（如单抗）的疗效，还是验证细胞治疗产品（如Treg、MSC）的安全性与有效性，我们都能设计并执行严谨的、包含多种免疫抑制背景的联合治疗方案。
· 多维评价终点：结合移植物生存分析、血清肾功能指标、供体特异性抗体检测、高分辨率多色流式细胞术免疫分析以及专业的数字化病理评分（Banff标准），提供全面、客观、可量化的评价报告。
我们期待以专业的技术体系、严谨的实验设计与深度的分析能力，助力您攻克移植排斥难题，共同推动移植医学向更高存活率、更好生活质量的未来迈进。
在线咨询
请添加“业务小助手”企业微信
电话咨询
业务咨询
中国：
+86-130-0328-0039(业务咨询)
+86（21）6176-5100(总机)
Email:info@pharmalegacy.com
海外：
+1-617-803-9415(海外业务咨询)
+86-021-6176-5100*8051(海外业务咨询)
Email:info@pharmalegacy.com
投资者：
+86（21）6176-5100*8002
Email:IR@pharmalegacy.com
TOP
返回
