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人源化小鼠模型助力 IBD 研究与药物开发
人源化小鼠模型助力 IBD 研究与药物开发

2025-05-29

模型相关

随着药物研发的快速发展,人源单抗,双抗,多抗,细胞治疗以及多种创新药物在免疫相关疾病中的应用越来越广泛。这些新兴疗法通过精准调控人类免疫系统,显著提升了治疗效果,但也对临床前的疾病模型提出了更高要求。传统动物模型因物种差异,往往无法充分模拟人类免疫疾病的复杂机制,无法适配于上述药物的概念验证和药效评价,导致在临床转化中存在局限性。

 

针对这一挑战,人源化小鼠模型的建立日益成为解决方案。通过移植人类免疫系统的关键组成部分(HSC或PBMC),人源化小鼠能够更准确地模拟人类免疫反应。这种模型为研究人类免疫系统与病原体的相互作用、自身免疫疾病的发生机制及创新疗法的治疗效果提供了宝贵的平台。随着更多人源抗体,细胞治疗等药物的问世,建立人源化小鼠模型已成为研究和开发自身免疫性疾病疗法的重要需求。

 

由人 CD34+ 造血干细胞 (HSC) 移植重建得到的 BRGSF-HIS 小鼠具有所有主要的人造血干细胞分化亚群:人源淋巴系细胞 (T、B、NK细胞),以及人源髓系细胞组分,传统的树突状细胞 (cDCs)、浆细胞样树突状细胞 (pDCs)和单核/巨噬细胞等)。BRGSF-HIS (+Flt3L) 小鼠具有相对健全的人源免疫系统,适合于多种疾病模型的构建。(小鼠来自上海基锘威生物科技有限公司)。

 

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澎立生物通过BRGSF-HIS免疫系统人源化小鼠模型进行IBD模型构建,分别采用 TNBS 和 DSS 进行诱导造模。通过观察动物体重、大便性状,得出每只动物的 DAI(疾病活动指数)用以评估疾病活动情况。

TNBS 诱导的 IBD 模型数据展示:

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DSS 诱导的 IBD 模型数据展示:

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上述人源化模型适用于评估多种药物,尤其是针对无法与鼠源系统结合的靶点,例如细胞因子、免疫细胞调控分子和黏附分子等。可评估的药物类型包括单特异性或多特异性抗体、细胞治疗产品以及核酸药物等。

 

关于IBD:炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一类慢性肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病(Crohn's Disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)。临床症状包括反复发作的腹泻、腹痛、肠出血/便血、发热、体重减等。但致病机理尚不完全明确,目前认为 IBD 与遗传、免疫系统异常、肠道微生物群失调以及环境等多种因素有关。免疫系统的过度激活在疾病发展中起着关键作用。

 

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