2）huCD34+HSC 模型（人造血干细胞重建）

• 适用场景：需多谱系免疫细胞（T/B/DC/髓系）、长期研究、关注骨髓/组织驻留B细胞；

• 优势：更接近人免疫系统发育，可评估深度清除与免疫重建动力学；

• 我们会根据药物MoA（是否 T 细胞重定向、是否需长效 B 细胞监测）协助药企选定最优模型路径。

三、案例实证：TCE 药物在 NOG EXL hCD34 小鼠中的 B 细胞清除表现

澎立生物团队在 NOG‑EXL‑hCD34 人源化小鼠中完成一项 TCE 药物项目，系统评估了其对外周血、脾脏及骨髓 B 细胞的清除能力——数据不仅验证了模型的稳定性，也为同类药物评价提供了可复制的实验范式。其关键结果如下：

1.外周血 B 细胞清除（Endpoint Peripheral Blood Immunophenotyping）

本案例中，如图一流式结果显示，给药组在终点时 CD19⁺ B 细胞比例显著下降。外周血作为最敏感的初始响应指标，直观反映了该药物对循环 B 细胞的耗竭能力。

图一.各组动物外周血中免疫细胞绝对计数

2.骨髓 B 细胞清除（Endpoint Bone Marrow Immunophenotyping）

骨髓作为人 B 细胞发育与长期驻留的核心“避难所”，是评估药物穿透力的金标准。本案例中，不同 TCE 药物在骨髓微环境中实现了显著的 B 细胞清除，有力证实了该分子具备打破组织屏障、实现深度清除的能力，这也是临床转化最为关注的药效指标。（如图二）

图二.各组动物骨髓中免疫细胞绝对计数

3.脾脏 B 细胞清除（Endpoint Spleen Immunophenotyping）

作为 B 细胞富集的核心次级淋巴器官，脾脏数据(如图三)显示给药组 B 细胞比例呈显著耗竭，其清除动力学与外周血及骨髓高度一致，这不仅证明了药物对循环 B 细胞的杀伤，更证实了其有效渗透至实体淋巴器官，验证了药物的全身性清除机制。

图三.各组动物脾脏中免疫细胞绝对计数

上述案例验证了我们在人源化小鼠 B 细胞清除实验中积累了丰富的实战经验，能够为您提供从模型构建到数据解读。B 细胞清除疗法的竞争，已从“能否清除”走向“清除得有多深、多持久、多安全”。高临床转化的人源化小鼠模型设计，正是非临床研究的核心杠杆。我们不仅交付高质量的数据，更致力于通过前瞻性的实验设计与风险前置管理，赋能您的临床前研究。

四、澎立生物[肿瘤/肿瘤免疫平台]能为你提供什么

我们的价值不仅是“做实验”，更在于：

• 模型策略咨询：根据药物类型（单抗/ADC/CAR-T/TCE）推荐 huPBMC vs huCD34+，以及受体品系；

• 定制化实验设计：清除动力学时间点、组织取样方案、流式 panel 优化；

• 一站式交付：模型构建 → 给药 → 多时间点流式/IHC/PK → 数据统计与报告（可支持 IND 申报资料）；

• 风险前置：提前识别 GvHD、脱靶、供体差异等变量，减少后期返工。

我们的服务清单：

如您正在推进 CD19/CD20/BCMA 等 B 细胞靶向肿瘤项目，欢迎与我们的肿瘤免疫项目组交流模型策略与实验设计，共同提升临床前数据的决策价值。