宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤，占女性癌症总数的6.8%，且发病群体呈年轻化趋势，给无数女性和家庭带来困扰。幸运的是，近十年医学研究持续突破，从手术方案优化到免疫疗法、抗体药物偶联物（ADC）的精准应用，宫颈癌治疗已迈入“全周期精准攻坚”时代。今天，我们结合《Nature Reviews Clinical Oncology》最新综述，解码宫颈癌治疗的前沿进展。

预防为先：HPV防控仍是核心防线

提到宫颈癌，就绕不开人乳头瘤病毒（HPV）。研究证实，绝大多数宫颈癌与高危型HPV（尤其是16、18型）持续感染密切相关，HPV通过感染宫颈上皮细胞，其编码的E6、E7癌蛋白会干扰细胞正常生长调控，诱导细胞癌变。

而HPV疫苗接种与定期筛查是最有效的预防手段。但全球范围内，疫苗接种覆盖率不均、筛查资源分配差异等问题仍存在，导致不少女性错失早筛早诊时机。数据显示，低人类发展指数国家的发病率是高人类发展指数国家的 3.4 倍，这一差距进一步凸显了普及防控措施的重要性。值得关注的是，宫颈癌发病高峰集中在35-44岁，是女性50岁以下第三大癌症致死原因。因此，适龄女性及时接种HPV疫苗、定期进行宫颈细胞学检查，仍是降低宫颈癌发生率的关键.

手术革新：从“根治”到“保功能”的进阶

对于早期宫颈癌患者，手术治疗的核心已从 “根治性切除” 转向 “精准治疗 + 功能保护”，在保证疗效的同时，最大程度减少治疗对患者生活质量的影响。

在手术方式选择上，曾经备受推崇的微创手术（腹腔镜、机器人辅助），经 LACC 试验证实，其 4.5 年无进展生存率（85%）和总生存率（90.6%）均显著低于传统开放手术（96% 和 96.2%），因此开放手术重新成为早期宫颈癌的优选术式。不过，针对机器人辅助手术的 ROCC、RACC 等试验仍在探索优化方案，有望为微创手术的合理应用提供新依据。

SHAPE三期临床试验证实，对于低危早期宫颈癌（肿瘤直径≤2cm、间质浸润≤10mm），单纯子宫切除术与根治性子宫切除术的3年盆腔复发率无显著差异（2.52% vs 2.17%），且单纯手术组的并发症发生率显著更低。这意味着，部分患者可避免过度手术带来的伤害。同时，前哨淋巴结活检（SLND）技术的成熟的也减少了不必要的盆腔淋巴结清扫，SENTICOL系列试验显示，双侧SLND的灵敏度达92%，阴性预测值98.2%，且能降低淋巴水肿等并发症风险。

而针对年轻患者的生育需求，ConCerv、GOG-278等试验证实，经严格筛选的低危患者，采用宫颈锥切术联合淋巴结评估的 fertility-preserving方案安全可行，术后复发率低，且已有多名患者成功诞下健康婴儿，实现了“治病与保生育”的双重目标。

局部晚期宫颈癌：免疫联合放化疗开启新篇

局部晚期宫颈癌无法直接手术，同步放化疗（CRT）长期以来是标准治疗方案，但 5 年无进展生存率仅约 58%，仍有提升空间。近年来，免疫治疗的加入为这部分患者带来了突破性进展。

KEYNOTE-A18 三期试验取得里程碑式成果：将抗 PD-1 抗体帕博利珠单抗联合放化疗用于治疗高危局部晚期宫颈癌（III-IVA 期），患者 36 个月总生存率达 82.6%，显著优于单纯放化疗组的 74.8%，且 PD-L1 阳性患者获益更为明显。基于这一结果，2024 年 FDA 批准该方案用于 III-IVA 期宫颈癌，确立了其新的标准治疗地位。

此外，诱导化疗也展现出一定价值。INTERLACE 试验显示，在放化疗前进行 6 周期诱导化疗，能显著提高患者 5 年无进展生存率（72% vs 64%）和总生存率（80% vs 72%），尤其适合无法获得精准放疗技术的资源有限地区。

晚期 / 复发宫颈癌：靶向与免疫治疗拓展生存边界

对于转移性、复发性或持续性宫颈癌，传统化疗疗效有限，而抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂（ICIs）和抗体药物偶联物（ADC）的出现，彻底改变了治疗困境。

抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗，经 GOG-240 试验证实，可将患者中位总生存期从 13.3 个月延长至 17.0 个月，客观缓解率从 36% 提升至 48%，成为晚期宫颈癌治疗的重要基础方案。

免疫治疗的应用则进一步延长了患者生存。KEYNOTE-826 试验中，帕博利珠单抗联合化疗 ± 贝伐珠单抗，使晚期患者中位总生存期突破 26 个月，较传统化疗提升近 10 个月；EMPOWER-Cervical 1 试验显示，二线使用抗 PD-1 抗体西米普利单抗，中位总生存期达 12.0 个月，显著优于化疗的 8.5 个月，为化疗耐药患者提供了新选择。

ADC 药物作为精准治疗的代表，展现出强劲疗效。组织因子靶向 ADC 药物替索妥单抗（tisotumab vedotin）在 innovaTV 301 三期试验中，将二线治疗患者的中位总生存期从 9.5 个月延长至 11.5 个月，客观缓解率达 17.8%，远超传统化疗的 5.2%，2024 年获 FDA 完全批准用于二线治疗。此外，HER2 靶向 ADC 德曲妥珠单抗、TROP2 靶向 ADC 戈沙妥珠单抗等在临床试验中表现优异，为不同生物标志物特征的患者提供了个性化治疗选择。

澎立生物肿瘤平台：助力肿瘤新药研发提速

在宫颈癌新药研发不断取得突破的背后，高质量肿瘤模型正扮演着关键的“桥梁”角色。宫颈癌病因复杂，其免疫微环境高度异质，仅依赖体外实验难以真实还原体内完整的治疗应答过程。而标准化的动物与细胞模型，能够精准再现不同分期宫颈癌的病理特征、免疫抑制性微环境及关键生物标志物的表达谱，为免疫疗法、抗体偶联药物（ADC）等新型治疗策略的研发提供坚实可靠的实验载体。

依托多年深耕肿瘤模型领域的深厚积累，澎立生物肿瘤平台为宫颈癌药物研发提供一体化解决方案。我们已建立包括HPV阳性宫颈癌细胞系移植模型、TC-1小鼠宫颈癌模型在内的多种标准化模型体系，可精准模拟早期、局部晚期乃至转移性宫颈癌的疾病特征与免疫微环境，全面适配免疫治疗、ADC、靶向药物等多元研发需求。同时，凭借与多家三甲医院妇科肿瘤科室的深度合作，我们持续获取一线临床手术样本，不断扩充妇科肿瘤来源的PDX（人源肿瘤异种移植）模型库，并拓展PDX耐药模型平台，为克服临床耐药难题提供有力支撑。

同时，澎立生物还构建了完善的药理评估体系，可提供涵盖肿瘤生长动力学监测、生存分析、免疫细胞亚群流式检测、细胞因子谱分析及生物标志物验证等在内的一站式服务。从模型定制、机制解析到疗效验证与优化，我们以专业能力全方位赋能客户，高效推进药物临床前研究，助力宫颈癌创新疗法加速从实验室走向临床应用。

原文链接：10.1038/s41571-024-00977-w