Figure 1. Mechanisms of action in lymphoma. A, CD19 signaling pathway. B, Interaction of treatments with a lymphoma cell. ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; ADCP, antibody-dependent cellular phagocytosis; NK, natural killer; PBD, pyrrolobenzodiazepine.

然而，当研发人员设计临床前实验方案时，一个看似简单的问题常常引发深入思考：同为B细胞标志物，CD19与CD20究竟有何不同？在药效评价中，我们应该怎么选择模型？

本文将从靶点生物学差异出发，深入解析临床前模型选择的科学逻辑。

CD19 vs CD20：同一战场，不同目标

1、表达范围：谁覆盖更广？

关键差异：抗CD19疗法能够清除更多阶段的B细胞，包括产生抗体的浆母细胞；而抗CD20疗法主要作用于前浆细胞阶段的B细胞。

2、功能角色：信号传导的差异

• CD19：B细胞受体（BCR）信号通路的关键辅助分子，通过调节B细胞活化和分化优化免疫应答；

• CD20：同样参与B细胞的活化、分化和钙离子转运，但信号传导机制有所不同。

3、临床应用：从互补到协同

• CD19 CAR-T：已获FDA批准用于B-ALL和B-NHL，是目前研究最深入、应用最广泛的CAR-T靶点；

• CD20：更多用作CD19 CAR-T复发后的补充靶点，CD19/CD20双靶点CAR-T正在B-NHL中被广泛探索。

Nalm6 vs Raji：药效模型选择的科学逻辑

在CD19靶点药物的临床前评价中，Nalm6和Raji是两种最常用的细胞系，但适用场景截然不同。

1、细胞系背景对比

2、适用场景速判

• Nalm6：适用于CAR-T等疗法的标准药效筛选，以及B-ALL适应症的特异性研究；
• Raji：适用于淋巴瘤模型构建，以及抗原逃逸等耐药机制的深入探索。

澎立生物 [肿瘤/肿瘤免疫平台]

澎立生物在CD19靶点药物临床前评价方面积累了丰富经验，完善的CD19/CD20、CD19/BCMA等多靶点CAR-T药效评价体系，支持双靶点策略的临床前验证。依托全面的肿瘤/肿瘤免疫平台能力，为新药研发提供一站式解决方案。

1、Nalm-6 hPBMC model

适用于CD19靶向疗法的标准药效评价，通过人源PBMC重建免疫环境，精准评估in vivo CAR-T或抗体药物的抗肿瘤活性(Fig2)。

Figure 2. NALM6-luc tumor engraftment and immune reconstitution in hPBMC-humanized mice.

2、Raji-luc in NOG MHC I/II dKO hPBMC model

采用荧光素酶标记的Raji细胞，结合MHC I/II双敲除的NOG小鼠与人源PBMC，有效规避移植物抗宿主病（GvHD）干扰，适用于淋巴瘤模型及耐药机制研究(Fig3)。

Figure 3. Raji-luc tumor engraftment and immune reconstitution in hPBMC-humanized mice.

结语

CD19靶点正经历从血液肿瘤到自身免疫疾病的应用拓展，从单靶点到多靶点的技术升级。在这一进程中，深入理解靶点生物学差异、科学选择临床前模型，是降低临床转化风险的关键一步。

澎立生物肿瘤部基于多年临床前药效评价经验，已建成覆盖Burkitt淋巴瘤（Raji、Daudi、Ramos）、套细胞淋巴瘤（JeKo-1、Mino、Granta-519）、弥漫大B细胞淋巴瘤（SU-DHL-4、SU-DHL-6、OCI-Ly3）及B-ALL（NALM-6、RS4;11）等多种亚型的荧光素酶标记细胞系资源库，所有细胞系均经严格质控，确保成瘤率及数据可重复性。无论您是进行标准药效筛选，还是探索耐药机制与联合用药策略，澎立生物均可提供适配的模型与专业的数据解读。