在生物医药研发的赛道上，临床前实验是连接基础研究与临床试验的关键桥梁，而动物模型则是这座桥梁的核心支撑。一款精准匹配的动物模型，能为药物研发指明方向、降低风险；反之，模型选择的偏差，可能让后续数年的研发投入付诸东流。今天，我们就来聊聊澎立生物代谢平台如何帮助客户科学的挑选临床前实验用动物模型。

先搞懂：临床前动物模型的基本要求

并非所有动物模型都能满足临床前实验的需求。理想的临床前动物模型，必须具备三大核心特质，这也是保障实验价值的基础：

首先临床相关性：理想的动物模型需能真实模拟人类疾病的发病机制、病理特征及关键临床表型与人类疾病具有一致性，这样才能让实验结果有效外推至人体，为临床试验的设计、剂量选择与安全性评估提供可靠参考。当然，对于不同的疾病，可以使用的动物模型在临床相关性上存在差异，具体如“模型分类表”中所示。这三类的模型选择上 同源性模型>相似性模型>表型模型。其次是稳定性：无论是同一批次还是不同批次的实验，模型的表型特征、生理指标都应保持稳定，避免因模型自身波动导致实验数据失真。最后是可重复性：标准化的建模流程和清晰的实验参数记录，能确保不同研究者、不同实验室在相同条件下复刻实验结果，这是科研结论成立的关键前提。

这三大特质相互关联，共同构成了临床前动物模型的核心价值——为药物研发提供“可信赖的预实验场景”，大幅提升后续临床试验的成功率。

案例警示：MASH模型选不对，研发之路多坎坷

在代谢性疾病领域，MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）的药物研发堪称“重灾区”，而模型选择不当正是导致研发失败的重要原因之一。尽管全球已开发出数十种MASH动物模型，但由于MASH致病机制复杂，受遗传、环境等多种因素影响，且不同患者疾病进程差异显著，至今尚无一种模型能全面复刻人类MASH的临床特征。

对于止步于临床II期，III期的MASH药物，大部分是因为未到达主要药效指标（NAS , Fibrosis Score），如吉利德公司的GS-4997(ASK1 inhibitor)，曾被认为是NASH领域最有希望的新药之一，但在2019年两项III期临床试验中均未达到主要终点，最终导致项目失败。追踪到临床前跟动物模型的选择的不合适有直接的关系。另外作为首个通过MASH III 期临床的药物，奥贝胆酸（Obeticholic acid），虽在达到了主要药效终点，但其临床应用因难以耐受的严重瘙痒、血脂紊乱以及药物性肝损伤等副作用而受限。FDA认为该药物的治疗获益不足以抵消其潜在风险，未给与批准上市。我们在动物模型（HFD+CCl₄）上同样观察到奥贝胆酸的药物性肝损伤作用。

对于第一个获批上市的MASH药物Resmetirom (THR-β agonist) , 在HFD+CCl₄模型和GAN-diet模型上都表现出了对于NAS, Fibrosis socre 显著的改善作用；同时对于肝功能、血脂等也都表现出了很好的改善作用。

无论是临床失败的还是成功的，都很好的说明了临床前选对动物模型的重要性。动物模型看似表型相似，实则疾病机制与副作用路径存在本质差异。选对动物模型不仅是提升研发成功率的关键，更是规避系统性风险的必由之路。对于 MASH 这类复杂代谢性疾病，选择到合适的动物模型，有助于提高临床药效实验的成功率。

澎立方案：三大路径，选择更优动物模型

针对不同研究场景、不同靶点类型的需求，澎立生物代谢平台依托丰富的模型资源和技术积累，打造了三大核心服务路径，帮你精准锁定最合适的动物模型：

路径一：已知靶点/疾病——依托成熟经验，直接精准匹配

针对已有明确研究靶点或成熟疾病方向（如肥胖、糖尿病、MASH 等），我们依托成熟稳定的标准化动物模型体系与大量历史验证数据，为客户提供直接、可靠的模型选型参考。澎立生物在代谢疾病领域长期深耕，拥有完善的自发、诱导型疾病模型，并积累了不同靶点药物在各类模型上的药效验证结果，可快速匹配最适用的动物模型。

例如：减肥药效研究中，GLP-1R 多肽类药物可选用 WT DIO 模型，GLP-1R 小分子药物建议选用 hGLP1R DIO 模型，小核酸类药物可选用 NHP 模型；GLP-1R 类药物用于 MASH 研究可选择CDAHFD 模型，THR‑β 等其他靶点小分子可参考HFD+CCl₄ 模型的历史测试数据，等等。我们基于已验证的数据结果给与直接的参考，帮助客户省去摸索成本，提升研发效率。

路径二：Database——多组学维度，提升模型选择的准确度

澎立生物基于庞大的体内药理学模型，建立Database系统（转录组学，代谢学等），为客户提供直接的或间接的如靶点检索服务，可初步的，快速的判断候选模型是否适配研究需求，为模型筛选与实验方案设计提供客观数据支撑，替代传统经验判断，让模型选型更严谨、更具针对性。

路径三：建立Biobank——助力保密靶点快速验证

对于不同的疾病模型，收集冻存和固定的组织样品，建立Biobank。面对客户保密的靶点，可以为客户提供感兴趣模型的组织样品，便于客户完成快速的、低成本的靶点验证、信号通路探究等实验，有助于客户选到合适的动物模型。目前代谢平台的主要小动物疾病模型，均有组织样品可以提供，如MASH模型，hGLP-1R DIO模型，PBC模型等等。

结语：选对模型，让研发少走弯路

临床前实验的每一步都关乎研发成败，而动物模型的选择则是决定实验价值的核心起点。澎立生物代谢平台以“精准匹配、科学赋能”为核心，通过已验证的靶点药效数据、Database、Biobank三大路径，为你提供全场景的更加高效、准确且低成本的动物模型选择解决方案。

如果你的团队正面临动物模型选择的困惑，无论是已知靶点的精准匹配，还是未知靶点的保密验证，都可以随时联系我们——澎立生物，与你携手攻克研发难关，加速科研成果转化！  

参考文献

[1] Zhu Y, Cai B. Mechanisms and therapeutic insights into MASH-associated fibrosis. Trends Endocrinol Metab. 2025 Sep 26:S1043-2760(25)00196-1.

[2] Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Rinella M, Harrison S, Anstee QM, Goodman Z, Bedossa P, MacConell L, Shringarpure R, Shah A, Younossi Z. REGENERATE: Design of a pivotal, randomised, phase 3 study evaluating the safety and efficacy of obeticholic acid in patients with fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis. Contemp Clin Trials. 2019 Sep;84:105803.

[3] Wang S, Friedman SL. Found in translation-Fibrosis in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Sci Transl Med. 2023 Oct 4;15(716):eadi0759. doi: 10.1126/scitranslmed.adi0759. Epub 2023 Oct 4. PMID: 37792957; PMCID: PMC10671253.