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疼痛是由组织损伤或潜在组织损伤引起的不愉快的感觉及情感体验,也是机制体对有害刺激的一种保护性防御反应。疼痛是一种常见的症状,对患者的生活质量和健康状况有着重要的影响,因此,开发有效的疼痛药物是医药研发的重要目标之一。
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DOI:10.1172/JCI45178.
镇痛药的开发现状,机遇和挑战>>填写表单后可查看
镇痛药物是一类用于缓解各种疼痛症状的药物,包括腰背疼痛、关节炎疼痛、偏头痛、癌痛等。根据作用机制和化学结构,镇痛药物可以分为阿片类和非阿片类两大类。阿片类药物是目前应用最广泛的强效镇痛药物,目前已上市的阿片类药物大多都是通过激活μ型阿片受体(μOR)发挥作用。非阿片类药物则包括非甾体抗炎药(NSAIDs)如非选择性COX抑制剂布洛芬,选择性COX2抑制剂塞来昔布、三环类抗抑郁药物如阿米替林,血管扩张药物麦角生物碱等,主要通过抑制前列腺素合成及调节神经递质的释放来减轻疼痛。
然而,镇痛药物的开发面临着许多挑战。首先,阿片类药物虽然具有强大的镇痛效果,但也伴随着严重的毒副作用,如成瘾、呼吸抑制、便秘等。近年来,阿片类药物如羟考酮和芬太尼的滥用造成的死亡人数飙升,在北美和欧洲等地引发了“阿片危机”。因此,限制阿片类药物的使用和开发低成瘾性的替代品成为了迫切的需求。其次,非阿片类药物虽然相对安全,但其镇痛效果有限,且也存在一些不良反应,如胃肠道损伤、心血管风险等。此外,不同类型和程度的疼痛可能涉及不同的神经通路和分子机制,因此需要开发更多种类针对不同靶点的镇痛药物来满足不同患者的需求。在这样的背景下,镇痛药物的开发也呈现出一些新的机遇和趋势。包括开发低成瘾性阿片类药物,基于不同靶向开发高镇痛效果的非阿片类药物等,此外,通过小分子创新及对新剂型改良开发也不失为开发的方向。
疼痛模型应用方向>>填写表单后可查看
疼痛模型可以帮助研究人员了解疼痛的发生机制和药物的作用机制,评估药物的疗效和安全性,为药物研发提供重要的参考依据。
DOI: doi:10.1016/j.cps.2019.11.001
常用动物品系>>填写表单后可查看
小鼠、大鼠、猴子、兔子、猪等。
常见疼痛模型及造模方法>>填写表单后可查看
1.炎症性疼痛模型:CFA模型:通过皮下注射完全佐剂(Complete Freund's Adjuvant)引起的慢性炎痛,常用于小鼠和大鼠。
2.Formalin模型:通过皮下或皮肤注射福尔马林(Formalin)引起短期和长期疼痛反应,常用于小鼠和大鼠。
3.神经病理性疼痛模型:神经损伤模型:通过神经切割、压迫或缠绕等手术引起神经损伤,例如部分切断或压迫坐骨神经,常用于小鼠和大鼠。Chronic Constriction Injury (CCI)模型:通过缠绕坐骨神经或其他周围神经引起慢性神经病理性疼痛,常用于大鼠。
4.神经性疼痛模型:Capsaicin模型:通过局部或系统性注射辣椒素(Capsaicin)来激活疼痛感受器,常用于小鼠和大鼠。
5.化学性疼痛模型:醋酸模型:通过皮下或腹腔注射醋酸来引起局部疼痛,常用于小鼠和大鼠。
6.癌痛模型:通过植入肿瘤细胞到动物体内引起肿瘤性疼痛,常用于小鼠和大鼠。造模方法通常包括侵入性手术和注射等技术。
澎立生物已有超过18种经过验证的疼痛动物模型,能够根据客户的研究目的和药物作用机制设计最优模型方案,包括模型及动物品系选择、对照设计、数据采集分析、IACUC审核、生物标志物检测等。
澎立生物专业的科研团队通过采用全面的方法优化和策略,提高模型的可靠性和预测性,加强数据的可重复性和可比性,从而克服疼痛模型在开发和运用过程中的诸多挑战及难点,全面评估药物的多样性和复杂性,得出最为真实和准确的药物评估报告,赋能客户进行全面的药物临床前和临床研究。
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