澎立生物
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激光诱导脉络膜新生血管(CNV)
眼科疾病:hVEGFA/hANG2人源化小鼠的激光CNV模型

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2022年1月,Faricimab(商品名Vabysmo)首次获FDA批准上市,开启了湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)药物治疗的双靶时代。VEGFA是最常见的湿性AMD的药物治疗靶点,已有多个单靶药物上市。ANG2也是wAMD药物研发中最常见的第二靶点选择。

 

在药物的临床前体内研究中,因为靶点的物种间差异,导致药物与靶点交叉结合能力不同,甚至完全不结合。这使得很多药物的临床前研究面临实验动物的种属选择问题,甚至无法进行动物药效试验。并且在动物试验获得的药效、剂量、药代等结果,在向临床阶段转化时出现较大偏差。加上非人灵长类动物的成本高昂,越来越多的人源化小鼠出现临床前体内药效研究中。

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激光诱导的CNV模型是最常用的湿性AMD动物模型,可以选择小鼠、大鼠或非人灵长类作为模型动物。将小鼠的VEGFA完全人源化之后,小鼠可正常生长繁殖,心血管功能正常,血管新生试验未见WT和hVEGFA动物有差异。眼底照相、OCT、眼底血管造影等也未见异常。

澎立眼科首次在hVEGFA小鼠以及hANG2小鼠上验证激光CNV造模,并成功验证Vabysmo(Faricimab)在该模型上的药效。 

  Animal   hVEGFA mouse / hANG2 mouse (Biocytogen)
  Induction   Laser
  Dosing route   Intravitreal, subretinal, suprachoroidal, systemic, eye drop
  Readout

  1)FFA - Leakage score  

  2)FFA – Leakage area

  Follow-up   1~2 weeks
  Suitable indication   Wet AMD, DR/DME, angiogenesis

模型特点>>填写表单后可查看

● VEGFA/ANG2全人源化,避免药效模型的种属问题;

● 激光CNV模型是广泛使用的湿性AMD模型,接受度高;

● Bevacizumab、faricimab已在hVEGFA小鼠不同疾病模型上呈现明显药效,相对非人灵长类成本更低。

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Faricimab在hVEGFA小鼠CNV模型中的药效

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Faricimab在hANG2小鼠CNV模型中的药效

 

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澎立眼科是“上海市服务业发展引导资金”支持的眼科临床前平台。配备了齐全的大小实验动物眼科检查设备,建立了从眼组织形态结构、视觉电生理到视觉行为学的三级评价体系,并且是实验动物眼内给药技术最全面的平台之一。澎立眼科已成功验证50多种眼病动物模型,是业内湿性AMD动物模型最多的平台之一。可为客户提供眼科药效模型、眼科DMPK,预毒理、眼科器械评价等服务。

 

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