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湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的临床药物治疗,越来越侧重于长效、无创、纤维化控制等新的临床需求。大部分的湿性AMD动物模型,均存在自愈、窗口较短,在临床前药效评价上难以明确评估长期效果等缺点。澎立眼科验证的DL-AAA诱导兔视网膜新生血管与渗漏模型(RNV),是经典的可长期稳定维持的视网膜血管新生与渗漏模型(文献报道跟踪观察两年)。可作为药企针对wAMD与DME等存在视网膜/脉络膜新生血管适应症的新药研发的独特药效评价动物模型。
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DL-AAA是一种选择性胶质细胞毒素,玻璃体注射后不可逆损伤Müller细胞,导致视网膜血管屏障功能的破坏,在模型诱导8~10周后形成稳定的视网膜血管新生与渗漏。在该模型上,澎立眼科已验证Eylea(Aflibercept)、Vabysmo(Faricimab)等市售药物,完成多个IND申报实验。
Animal | Rabbit |
Induction | DL-AAA |
Dosing route | Intravitreal, subretinal, suprachoroidal, systemic, eye drop |
Readout |
1)FFA - Retinal vascular leakage (clinical score) |
2)FFA – Leakage area quantification |
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3)Relapse duration (can be dosed repeatedly) |
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Follow-up | 8 weeks – 24 months |
Suitable indication | Wet AMD, DR/DME, angiogenesis |
模型特点>>填写表单后可查看
● 模型病灶可长期稳定维持(文献报道跟踪观察两年);
● 药物洗脱后新生血管与渗漏可恢复至基线水平,对于需重复给药的药物适合评估其给药频率与剂量;
● 适合多种给药方式:玻璃体注射、视网膜下注射、脉络膜上腔注射、滴眼、系统给药
● 澎立眼科长期备有DL-AAA模型库存,可极大缩短您的实验时长。
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药效评价 |
模型进程与评分分布:
模型药效评价:
Aflibercept不同剂量比较(Regeneron):
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澎立眼科是“上海市服务业发展引导资金”支持的眼科临床前平台。配备了齐全的大小实验动物眼科检查设备,建立了从眼组织形态结构、视觉电生理到视觉行为学的三级评价体系,是实验动物眼内给药技术最全面的平台之一。澎立眼科已成功验证50多种眼病动物模型,是业内湿性AMD动物模型最多的平台之一。可为客户提供眼科药效模型、眼科DMPK,预毒理、眼科器械评价等服务。
参考资料
DOI: 10.1016/j.exer.2018.05.027
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