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关于IBD>>填写表单后可查看
炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD),包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)两种类型,二者均以胃肠道的慢性炎症为主要特征,这些炎症可引起腹泻和腹痛,表现为反复发作和缓解的状态。IBD炎症由胃肠黏膜中细胞介导免疫反应所致,确切的病因尚不明,但有证据表明,在有多因素遗传易感性患者肠道中,正常菌群所诱发的异常免疫反应与该病有关(可能与上皮屏障及黏膜免疫防御功能异常有关》。免疫反应与炎性介质释放有关,包括相关细胞因子、白介素及肿痛坏死因子等。
IBD的临床治疗>>填写表单后可查看
目前临床针对IBD患者的治疗手段主要包括支持治疗和药物治疗;其中支持治疗主要是针对患者的饮食和压力管理。药物治疗主要包括5-氨基水杨酸,糖皮质激素(如泼尼松、布地奈德等),免疫调节药物(如环孢素、甲氨蝶呤等》,生物制剂《如抗TNF抗体、抗整合素a4β7抗体等),小分子靶向药物(如Januskinase抑制剂、Sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor调节剂等),抗生素(如甲硝唑、环丙沙星)以及益生菌等。对于确诊的CD或者UC,现有的治疗手段很少能够实现临床治愈,包括上述的各种治疗手段均以减轻炎症并缓解症状为主要目标,临床仍亟需新的药物或治疗手段来满足相关需求。
IBD的动物模型>>填写表单后可查看
临床前IBD的药效评价主要依赖于基于不同方式构建的IBD动物模型,这主要包括以TNBS(Trinitrobenzene sulfonic acid) /DNBS(Dinitrobenzene sulfonic acid)为代表诱导的CD动物模型,和DSS《Dextran sulfate sodium)/OXA (Oxazolone)为代表诱导的UC动物模型。
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1.CD动物模型
临床CD的疾病特征包括瘘管、包块、脓肿,炎症及透壁性裂隙,病灶常呈高度灶性分布等。TNBS或DNBS作为半抗原可渗入到实验动物结肠组织的固有层,与组织蛋白、肠道微生物蛋白等高分子物质结合,可形成全抗原,使T淋巴细胞致敏,引起肠壁的固有免疫和适应性免疫反应,进而诱导构建CD动物模型。
案例:利用DNBS诱导CD动物模型的粪便性状评分 |
案例:利用DNBS诱导CD动物模型的结肠灶性分布病灶,包块、肿,透壁性裂隙 |
(Day 7 post-DNBs treatment)
案例:利用DNBS诱导CD动物模型的结旸炎性细胞浸润和组织损伤病理图 |
(Day 7 post-DNBs treatment)
案例:利用DNBS诱导CD动物模型的结肠纤雏化和新生黏膜病理图片 |
2.UC动物模型
临床UC的疾病特征包括无瘘管形成,呈现均一连续性炎症改变,炎症局限于黏膜层(除严重病例外)等。DSS可对实验动物肠上皮造成化学损伤,导致肠固有层(LP)和黏膜下层暴露于抗原和肠道细菌,引发炎症,进而诱导构建UC动物模型。
案例:利用DSS诱导UC动物模型的DAl(Disease Activity Index,DAI)评分 |
案例:利用DSS诱导UC动物模型的结肠炎性细胞浸润和组织损伤病理图片 |
澎立生物自2008年成立以来,一直致力于自身免疫相关疾病的模型开发和临床前药效评价工作,已为国内外超过数百家客户提供包括上述IBD在内的各类胃肠道相关疾病的临床前药效评价工作。