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2022年1月,Faricimab(商品名Vabysmo)首次获FDA批准上市,开启了湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)药物治疗的双靶时代。VEGFA是最常见的湿性AMD的药物治疗靶点,已有多个单靶药物上市。在Roche的研究中,不论是对血管渗漏,还是伴随的视网膜下纤维化,抗VEGFA/ANG2联合治疗的Faricimab在JR5558自发CNV小鼠模型上均展现了优于VEGFA单靶或ANG2单靶治疗的效果。JR5558小鼠是一个自发的脉络膜新生血管和渗漏模型,与人的脉络膜新生血管病变非常类似。
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JR5558小鼠是Jackson Lab发现的一个具有视网膜新生血管表型的品系(retinal vascularization 3 model)。该品系是Crb1rd8和Jak3m1J的纯合子,比缺乏Jak3m1J突变的Crb1rd8纯合子表型更严重,具有早发多灶性视网膜色素病变和光感受器损伤。两个突变表型的组合使小鼠在3周即开始出现多发的视网膜色素缺失,随着年龄增长病灶逐渐增多扩大,出现多病灶的血管渗漏,并伴随着感光细胞损伤和ERG信号变弱。8周时可发现大量的新生血管从RPE层延展到内核层。所以该模型也常用为脉络膜新生血管(CNV)模型。相对WT动物,VEGF被发现在视网膜以及RPE/脉络膜均表达上调,而ANG2在RPE/脉络膜中有上调(视网膜内无差别)。澎立眼科从JAX引进该品系,可提供该模型相关的体内药效评价服务。
Animal | JR5558 mouse (JAX Strain #:005558) |
Induction | Spontaneous |
Dosing route | Intravitreal, subretinal, suprachoroidal, systemic, eye dro |
Readout | 1) FFA - Lesion number |
2) FFA - Lesion area |
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3) ERG (optional) |
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4) In vivo subretinal fibrosis imaging (optional) |
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5) Flatmouont staining of subretinal fibrosis (optional) |
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Follow-up | 1~3 weeks |
Suitable indication | Wet AMD, DR/DME, angiogenesis |
模型特点>>填写表单后可查看
● 自发CNV,无需激光造模,可避免造模人为因素;
● 干预治疗的窗口期比激光CNV模型更长;
● Eylea、Vabysmo均在该模型展现良好药效,可同时验证VEGFA和ANG2靶点药效。
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药效评价 |
自发CNV渗漏病灶数量与面积:
澎立眼科是“上海市服务业发展引导资金”支持的眼科临床前平台。配备了齐全的大小实验动物眼科检查设备,建立了从眼组织形态结构、视觉电生理到视觉行为学的三级评价体系,并且是实验动物眼内给药技术最全面的平台之一。澎立眼科已成功验证50多种眼病动物模型,是业内湿性AMD动物模型最多的平台之一。可为客户提供眼科药效模型、眼科DMPK,预毒理、眼科器械评价等服务。
参考资料:
DOI: 10.1167/iovs.18-25046
DOI: 10.3389/fncel.2023.1192464
DOI: 10.15252/emmm.201505889
https://www.jax.org/strain/005558