澎立生物
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表型筛选
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表型药物发现(Phenotypic drug discovery, PDD)是基于生物体表型的药物筛选方法,传统表型药物筛选是在动物疾病模型上筛选能够改变表型的化合物,再深入探索化合物发挥药理作用的靶点及作用机制.近年来,表型药物筛选重新受到广泛重视,并被赋予新的内涵,形成了现代表型药物筛选.随着生物学研究相关技术和仪器设备的迅速发展,现代表型筛选与传统表型筛选有些不同,可涉及更多更复杂的生理和病理过程,研究内容深入到细胞水平,通过细胞水平的表型变化来发现新型药物。可以不依赖于靶标而通过直接观察药物对病理模型或人体的疗效,达到发现新药的目的。这与基于结构的药物设计(有时也称为基于靶标的药物设计,TDD)有本质的区别。

表型筛选确定筛选的目标表型(如细胞存活、增殖、迁移、凋亡、自噬、炎症反应、神经突触形成等),选择合适的模型系统(如细胞系、原代细胞、斑马鱼、果蝇、线虫、酵母、小鼠等),以及检测方法(如荧光成像、流式细胞术、酶联免疫吸附试验、生物传感器等)。

表型筛选常用于新药候选化合物的初筛和优化,特别是在无明确靶标的复杂疾病(如神经退行性疾病、自身免疫疾病、癌症)和抗感染药物(如抗菌、抗病毒)的研发中。

 

   

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