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中枢神经系统(CNS)疾病评价

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中枢神经系统(CNS)创新药研发一直是新药开发中极具挑战的领域。研发过程中,需要回答的不只是“药物是否有效”,还涉及疾病机制复杂、血脑屏障递送受限、评价指标多样以及临床转化难度高等一系列问题。尤其在CNS研究中,单一终点往往难以完整反映药物的真实作用,动物实验中观察到的疗效,也需要通过不同维度的数据进一步验证其可靠性和转化价值。因此,从药物递送、功能改善到作用机制,CNS临床前研究更需要形成一套相互印证的多维证据链。 

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围绕这些关键问题,澎立生物搭建了覆盖啮齿类与非人灵长类(NHP)的中枢神经系统疾病评价平台,将中枢给药、行为学、活体影像、电生理与病理检测等技术整合于同一评价体系,从不同层面验证药物作用,为不同研发阶段的CNS管线提供临床前药效评价与机制研究支持。

澎立的疾病模型>>填写表单后可查看

澎立生物CNS平台围绕六大中枢疾病方向建立标准化模型库,涵盖阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、癫痫、精神疾病及神经病理性疼痛等。模型类型包括化学诱导、转基因、手术损伤及自发性模型,并可依据项目需求进行定制化造模,满足从早期靶点验证到临床前药效评价的不同阶段需要。

 

疾病类型

临床适应症

疾病动物模型

神经退行性疾病

阿尔茨海默病

5X FAD 转基因阿尔茨海默病小鼠模型

神经退行性疾病

阿尔茨海默病

食蟹猴阿尔茨海默样痴呆模型

神经退行性疾病

帕金森病

MPTP 诱导帕金森病小鼠模型

神经退行性疾病

帕金森病

6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导帕金森病大鼠模型

神经退行性疾病

帕金森病

AAV-α-突触核蛋白+预制纤维(PFF)帕金森病大鼠模型

神经退行性疾病

帕金森病

MPTP 诱导帕金森病食蟹猴模型

神经退行性疾病

帕金森病

自发性帕金森病食蟹猴模型

神经退行性疾病

肌萎缩侧索硬化症

SOD1-G93A 转基因 ALS 大小鼠模型

神经退行性疾病

多发性硬化

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型

神经退行性疾病

多发性硬化

蛋白脂蛋白(PLP)诱导复发缓解型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型

神经退行性疾病

多发性硬化

髓鞘碱性蛋白(MBP)诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型

神经退行性疾病

多发性硬化

铜腙诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型

神经退行性疾病

多发性硬化

MOG 诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)食蟹猴模型

神经精神疾病

抑郁症

慢性社会挫败应激(CSDS)抑郁症小鼠模型

神经精神疾病

抑郁症

慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁症小鼠模型

神经精神疾病

抑郁症

抑郁样症状食蟹猴模型

神经精神疾病

抑郁症

抗抑郁药物食蟹猴药效评价模型

神经精神疾病

精神分裂症

MK-801 诱导精神分裂症小鼠模型

神经精神疾病

精神分裂症

苯环己哌啶(PCP)诱导精神分裂症小鼠模型

神经精神疾病

精神分裂症

氯胺酮诱导精神分裂症小鼠模型

神经精神疾病

精神分裂症

苯丙胺诱导多动食蟹猴模型

偏头痛与疼痛

偏头痛

硝酸甘油(NTG)诱导偏头痛大鼠模型

偏头痛与疼痛

偏头痛

辣椒素诱导偏头痛替代食蟹猴模型

偏头痛与疼痛

神经病理性疼痛

脊神经结扎(SNL)神经病理性疼痛小鼠模型

偏头痛与疼痛

神经病理性疼痛

保留神经损伤(SNI)神经病理性疼痛小鼠模型

偏头痛与疼痛

神经病理性疼痛

慢性压迫性损伤(CCI)神经病理性疼痛小鼠模型

偏头痛与疼痛

神经病理性疼痛

化疗诱导周围神经病变大小鼠模型

偏头痛与疼痛

炎性疼痛

λ-角叉菜胶诱导炎性疼痛小鼠模型

偏头痛与疼痛

炎性疼痛

完全弗氏佐剂(CFA)诱导炎性疼痛小鼠模型

偏头痛与疼痛

其他疼痛

醋酸诱导内脏疼痛大鼠模型

癫痫

癫痫发作

戊四氮(PTZ)诱导癫痫小鼠模型

癫痫

癫痫发作

最大电休克(MES)诱导全身性癫痫小鼠模型

癫痫

癫痫发作

Scn1A 基因敲除遗传性癫痫小鼠模型

睡眠障碍

睡眠结构研究

失眠与睡眠电生理分析模型

脑卒中

脑卒中

大脑中动脉栓塞(MCAO)缺血性脑卒中大小鼠模型

脑卒中

脑卒中

MCAO 脑卒中模型行为学综合评价方案

脑卒中

脑卒中

IV 型胶原酶诱导脑出血大鼠模型

脑卒中

脑卒中

光血栓脑卒中大小鼠模型

脑卒中

脑卒中

大脑中动脉 M1/M2 段栓塞食蟹猴、犬脑卒中模型

一体化的体内体外支持平台,高效赋能CNS平台服务能力>>填写表单后可查看

澎立生物建立了完整的技术平台支撑 CNS 疾病动物模型药效评价,涵盖神经外科给药、行为学、在体神经电生理、活体影像、离体电生理、终点检测、组织病理学、体外试验、AI 行为视频分析等技术模块,全部试验流程在公司内部实验室完成,统一质控标准,保障数据连贯性与溯源性。

 

体内检测平台

技术支持平台能力

电生理平台

在体电生理:脑电 (EEG, LFP, single unit spike activity), 肌电 (EMG)

电生理平台

体外电生理:膜片钳

行为学实验平台

临床评分: Frailty Index, Nest building test, Neurological score, Irwin test, Severity score, FOB test 等

行为学实验平台

运动: locomotion 总体运动量评估,旷场实验,转棒实验,平衡木实验,握力实验,爬杆实验,气缸测试,步态评估,Treadmill 测试等

行为学实验平台

情绪:明暗箱实验,糖水偏好实验,悬尾实验,强制游泳实验,高架十字迷宫实验等

行为学实验平台

认知: Y 迷宫,T - 迷宫,新异物体识别,条件性恐惧实验,水迷宫实验,被动回避,抑制回避任务等

行为学实验平台

视觉:视动反应检测 (OMR)

手术平台

脑立体定位注射

手术平台

鞘内注射及腰椎埋管

手术平台

颅内电极 / 植入物定向植入

影像能力

CT、MRI、PET-CT、DSA、DEXA、X-ray、Ultrasound

病理平台

HE/Nissl staining、Neuron and glia marker、Plaque and tangle、Inclusion bodies、Special markers/proteins、Dendritic spine、Whole brain staining

生物分析和体外检测平台

qPCR、Western blotting、ELISA、MSD、LC-MS/HPLC、Genomics/transcriptomics/proteomics

 

CNS药物研发从早期筛选到临床转化,对模型选择、给药方式和评价手段的要求不断变化。澎立生物通过啮齿类与非人灵长类双物种体系,结合中枢给药、行为学、活体影像、电生理及神经病理等多维技术,为不同研发阶段提供更匹配的评价方案。

 

平台主要研究环节可在内部完成,便于统一研究设计与质量控制。目前已在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等CNS方向积累了相关模型与评价经验,支持从早期筛选、机制验证到高阶药效评价与转化研究的连续研究需求。

服务案例>>填写表单后可查看

案例:阿尔茨海默症 5×FAD 转基因小鼠模型

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案例:MPTP诱导的帕金森病小鼠模型

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案例:慢性社会挫败压力模型(CSDS)

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案例:MCAO脑卒中模型综合行为学评价

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