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肿瘤耐药现象是肿瘤细胞对抗肿瘤治疗药物发展出的抵抗能力,导致治疗效果下降或完全失效,这一现象是当前肿瘤治疗领域面临的重大挑战之一。它极大地限制了化疗、靶向治疗和免疫治疗等治疗手段的效果。肿瘤耐药的类型包括治疗性耐药、多药耐药(MDR)、靶点耐药、DNA损伤修复耐药、细胞凋亡逃逸耐药以及免疫耐药等。
肿瘤耐药简介
图片来源:Cancer Drug Resistance - National Cancer Institute
肿瘤耐药模型的开发对于肿瘤治疗的研究具有重要意义:
· 了解耐药机制:通过建立肿瘤耐药模型,可以帮助研究人员深入了解肿瘤细胞对药物产生耐药性的机制,从而寻找更有效的治疗方法。
· 药物筛选:利用肿瘤耐药模型,可以用来筛选和优化新的抗癌药物,以确保这些药物对抗耐药肿瘤细胞具有较高的效力,提高治疗效果。
· 个性化治疗:通过建立肿瘤耐药模型,可以为患者提供更加个性化的治疗方案,提高治疗的针对性和有效性。
随着肿瘤治疗领域的不断发展,对于肿瘤耐药模型的需求也越来越高。各家制药公司、研究机构以及医疗机构都对肿瘤耐药模型的开发有着迫切的需求,希望通过这些模型来加速新药研发、提高治疗效果。因此,在肿瘤耐药模型开发领域将会有广阔的市场机遇。
澎立生物肿瘤/肿瘤免疫平台在肿瘤耐药动物模型领域取得了显著进展,推出了“预见性开发”耐药模型策略。这一策略旨在打开“临床样本难获取—耐药机制不清—缺乏有效后续治疗手段—临床样本难获取”这一死循环,为全面深入地揭示多种肿瘤耐药的分子机制奠定基石。公司积极推动肿瘤耐药平台的建设,针对热门临床一线药物进行体内外诱导性耐药肿瘤模型的“预见性开发”,从而帮助更多需要临床前药效综合评价服务的医药研发企业或公司或科研机构缩短新药的研发周期,降低研发成本,提高研发临床转化率,促进新药研发成功率。
图:一站式肿瘤耐药服务平台
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Categories |
Targets |
SOC |
Cell line |
Target therapy |
KRAS G12C |
AMG510/MRTX849 |
Mia-PaCa-2 |
PARP |
BMN-673 |
Capan-1 |
|
EGFR |
Osimertinib |
EGFR L858R-T790M-C797S NCI-H1975 |
|
Chemotherapy |
Chemotherapy |
Irinotecan |
CT-26 |
Cisplatin |
22Rv1 |
||
Doxorubicin |
HCC44-Luc |
||
IO/IR |
anti-mPD1 |
anti-mPD1 abs |
MC-38 |
anti-hPD1 |
anti-hPD1 abs |
Melanoma PDX |
|
IR |
IR radiation |
CT-26 |
|
ADC |
ADC |
Enhertu (DS8201) |
Her2+ Gastric PDX |
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耐药模型 1:KRAS G12C 抑制剂(AMG5 和 MRTX849)体内耐药模型 |
实验药物:MRTX-849,Mirati Therapeutics公司KRAS G12C抑制剂Adagrasib(MRTX-849)。用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
细胞系:人胰腺癌细胞Mia-PaCa-2
Pancreatic Cancer Mia-PaCa-2 _ KRAS G12C inhibitor Sensitive vs. Resistant Models
KRAS G12C 抑制剂MRTX849体内耐药模型
体内实验结果显示:在亲代敏感的Mia-PaCa-2体内皮下瘤模型中,10mg/kg MRTX849显著抑制肿瘤增值,而在耐药模型中,10mg/kg MRTX849不能有效的抑制肿瘤增值,给药组肿瘤增殖曲线与对照组几乎完全重合,提示已经形成肿瘤耐药性。与此同时,正在构建肿瘤耐药的原代细胞系,可以满足体外筛选的需求。
实验药物:AMG-510,安进公司(Amgen)开发的AMG510(sotorasib),用于治疗携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者,这些患者的肿瘤具有称为 KRAS G12C 的特定基因突变类型
细胞系:人胰腺癌细胞Mia-PaCa-2
Pancreatic Cancer Mia-PaCa-2 _ KRAS G12C inhibitor Sensitive vs. Resistant Models
KRAS G12C 抑制剂AMG510体内耐药模型
体内实验结果显示:在亲代敏感的Mia-PaCa-2体内皮下瘤模型中,10mg/kg AMG-510显著抑制肿瘤增值,而在耐药模型中,10mg/kg AMG-510不能有效的抑制肿瘤增值,给药组肿瘤增殖曲线与对照组几乎完全重合,提示已经形成肿瘤耐药性。与此同时,正在构建肿瘤耐药的原代细胞系,可以满足体外筛选的需求。
耐药模型 2:化疗耐药模型 |
顺铂诱导的前列腺癌耐药模型:
实验药物: Cisplatin(顺铂)是一种有效的抗癌药物,用于治疗多种实体瘤。
细胞系:人前列腺癌细胞22Rv1
Prostate Cancer 22RV1 _ Cisplatin Sensitive vs. Resistant Models
顺铂诱导的前列腺癌耐药模型
体内实验结果显示:在亲代敏感的22RV1体内皮下瘤模型中,5mg/kg顺铂(Q2D给药)显著抑制肿瘤增值,而在耐药模型中,5mg/kg顺铂(Q2D给药)不能有效的抑制肿瘤增值,给药组肿瘤增殖曲线与对照组几乎完全重合,提示已经形成肿瘤耐药性。与此同时,正在构建肿瘤耐药的原代细胞系,可以满足体外筛选的需求。
伊立替康诱导的小鼠结直肠癌耐药模型:
实验药物:伊立替康(Irinotecan)为半合成水溶性喜树碱类衍生物,晚期大肠癌的一线用药。
细胞系:小鼠结直肠癌细胞系CT26
Mouse Colon Cancer CT-26 _ Irinotecan Sensitive vs. Resistant Models
伊立替康诱导的小鼠结直肠癌耐药模型
体内实验结果显示:在亲代敏感的CT26体内皮下瘤模型中,20mg/kg伊立替康(Q2D给药)显著抑制肿瘤增值,而在耐药模型中,20mg/kg伊立替康(Q2D给药)抑制肿瘤增值效果降低,提示已经形成肿瘤耐药性。与此同时,正在构建肿瘤耐药的原代细胞系,可以满足体外筛选的需求。
多柔比星诱导的人非小细胞肺癌耐药模型:
实验药物:多柔比星
细胞系:人非小细胞肺癌HCC44-luc
Non-small cell lung carcinoma cancer HCC44-luc_ Doxorubicin Sensitive vs. Resistant Models
多柔比星诱导的人非小细胞肺癌耐药模型
体内实验结果显示:在亲代敏感的HCC44体内皮下瘤模型中,2mg/kg多柔比星(Q2D给药)显著抑制肿瘤增值,而在耐药模型中,2mg/kg多柔比星(Q2D给药)抑制肿瘤增值效果降低,提示已经形成肿瘤耐药性。与此同时,正在构建肿瘤耐药的原代细胞系,可以满足体外筛选的需求。
耐药模型 3:靶向药物诱导的肿瘤耐药模型 |
PARP抑制剂BMN-673诱导的人胰腺癌细胞系耐药模型
实验药物:BMN-673(Talazoparib)是一种高效的PARP双重抑制剂,可抑制PARP酶并有效阻断PARP对单链DNA断裂的影响,防止DNA损伤修复并导致BRCA1/2突变细胞死亡。
细胞系:人胰腺癌细胞系Capan-1
Pancreatic Cancer Capan-1 _ PARP inhibitor Sensitive vs. Resistant Models
PARP抑制剂BMN-673诱导的人胰腺癌细胞系耐药模型
体内实验结果显示:在亲代敏感的Capan-1体内皮下瘤模型中,0.1 mg/kg BMN673(QD给药)显著抑制肿瘤增值,而在耐药模型中,0.3 mg/kg BMN673(QD给药)抑制肿瘤增值效果降低,提示已经形成肿瘤耐药性。与此同时,正在构建肿瘤耐药的原代细胞系,可以满足体外筛选的需求。
奥希替尼诱导的人非小细胞肺癌细胞系肿瘤耐药模型
实验药物:奥希替尼(Osimertinib,AZD-9291)是高效选择性EGFR T790M突变体抑制剂。
细胞系:人非小细胞肺癌细胞系NCI-H1975
Non-small cell lung carcinoma Cancer NCI-H1975 _ EGFR inhibitor Sensitive vs. Resistant Models
奥希替尼诱导的人非小细胞肺癌细胞系肿瘤耐药模型
体内实验结果显示:在亲代敏感的NCI-H1975体内皮下瘤模型中,10 mg/kg 奥希替尼显著抑制肿瘤增值,而在耐药模型中,10 mg/kg 奥希替尼不能抑制肿瘤增值,提示已经形成肿瘤耐药性。与此同时,肿瘤耐药的细胞系,可以满足体外筛选的需求。