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靶标发现(Target Discovery):靶标发现是指在研究疾病发生发展机制的基础上,识别并选择对疾病进程具有关键影响的生物分子,如蛋白质、酶、受体、离子通道或核酸等,作为药物作用的对象。
1. 基础研究:通过基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学技术,以及生物信息学分析,挖掘与疾病相关的候选靶标。
2. 生物学研究:验证候选靶标在疾病发生发展中所起的作用,如研究其在疾病细胞或组织中的表达水平、活性变化,以及与疾病表型的相关性。
靶标确认(Target Validation): 靶标确认是在靶标发现的基础上,进一步确证选定的靶标是否适合作为药物研发的目标,其关键在于证实靶标与疾病之间存在直接的因果关系,并证明干预该靶标能够达到治疗效果。
1. 功能验证:通过遗传学、表观遗传学和药理学手段,改变候选靶标的表达或活性,观察其对细胞、组织、器官乃至整体动物模型中疾病状态的影响。
2. 药物效应验证:设计和筛选能够有效作用于候选靶标的先导化合物,通过体外和体内实验验证这些化合物是否能调控靶标活性,并观察其对疾病症状和进程的改善作用。
3. 临床相关性验证:在临床样本中检测候选靶标与疾病状态的相关性,例如靶标在患者体内的表达水平与疾病分期、预后的关系等。
靶标发现和确认是新药研发的前提和基础,只有经过这两个严密论证和验证的靶标才有可能成为药物研发的成功起点。
图片出处:technologynetworks.com |
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