2023-05-19
行业资讯
CAR-T疗法用于治疗实体瘤的发展一直面临着缺乏肿瘤特异性抗原的挑战。然而,《Cancers》杂志最近发表的一项研究使用受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)作为癌症靶点,获得了令人鼓舞的结果。
ROR1在各种肿瘤中高度表达,但在正常组织中表达水平较低,使其成为CAR-T疗法的理想靶点。研究人员使用Zilovertamab的scFv序列构建了两个ROR1 CAR. Zilovertamab是一种在临床试验中显示出较好效果的人源化单克隆抗体。
体外测试表明,ROR1 CARs对广泛的ROR1阳性实体瘤具有特异性杀伤能力。
且该ROR1 CAR在三种实体瘤的小鼠模型中进行了测试,也证明了它们在抑制肿瘤生长方面的效果。
该研究为ROR1 CAR-T疗法在临床阶段对实体瘤相关适应症的开发提供了临床前证据。作者强调选择理想的抗原识别域对CAR-T疗法的开发至关重要,并得出结论,来自Zilovertamab的ROR1 CAR-T可能作为一种安全有效的治疗选择对未来的临床应用具有潜力。
CAR-T疗法是通过基因改造T细胞使其识别和攻击癌细胞。CARs由三个主要组成部分组成:抗原识别区、跨膜区和细胞内信号传导区。抗原识别区通常来自单克隆抗体的scFv,它允许CAR-T细胞特异性靶向癌细胞。细胞内信号转导区由共刺激和激活区域组成,使CAR-T细胞能够对抗癌细胞产生免疫应答。
抗原识别区的选择对CAR-T疗法的开发至关重要。理想情况下,抗原应在癌细胞中高度表达,但在正常组织中表达低,以最小化非靶向效应。ROR1似乎符合这些标准,因为它在各种肿瘤中高度表达,但在正常组织中低表达。
该研究的结果为CAR-T疗法治疗实体瘤提供了一个有希望的路径。虽然CAR-T疗法在某些血液癌症中显示出卓越的药效,但其对实体瘤的药效和安全性受到缺乏肿瘤特异性抗原的限制。ROR1有可能克服这个障碍,为CAR-T疗法提供一个特异性安全的靶向实体肿瘤的靶点。该抗原在各种实体瘤,包括肺癌、乳腺癌和卵巢癌中高度表达。
在该项研究中的体内动物实验由澎立生物设计并实施,助力研究团队高效完成CAR-T治疗实体瘤的评估验证。
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