2025-06-05
行业资讯
CDX模型,全称为细胞系来源的异体移植肿瘤(Cell line-derived xenograft, CDX)模型,是将体外培养的异源(人源)肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。CDX模型是目前抗肿瘤药物临床前药效学评价最常用的体内模型之一,在肿瘤学研究和抗肿瘤药物研发过程中有着极大的需求。
在最初的癌症药物开发早期,缺乏有效模型和缺乏测试药物的通用平台是药物开发的两大障碍,而对于评估药物测试平台的需求促进了肿瘤模型的开发。1955年到1975年,美国国立癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)启动了大规模的体内抗癌药物筛选计划,开发出了最早的体内测试模型[1]。研究人员通过使用3-甲基胆蒽涂抹在DBA/2小鼠皮肤上诱发白血病,成功构建出小鼠白血病细胞系(L1210和P388)。之后,将小鼠的白血病细胞系植入健康小鼠腹腔内,构建得到小鼠肿瘤移植模型,为识别潜在的抗癌药物提供了快速和可重复的方法。
然而,同源小鼠模型与人类癌症的相关性逐渐受到质疑。小鼠肿瘤模型无法检测出所有对人类恶性肿瘤具有潜在活性的化合物,小鼠的药物代谢与药物活性也与人类存在差异。因此,异源肿瘤移植模型应运而生。
具有维持异种移植肿瘤能力的裸鼠的发展标志着许多全球药物测试项目的关键性变化。1969年,丹麦学者Rygaard首次成功地将人类结肠癌肿瘤移植于3只裸鼠体内[2]。1972年第一例通过细胞系注射构建的小鼠CDX模型诞生,与稍早建立的直接来源于患者的PDX模型相比,细胞系容易获得,建模难度低,具有快速、高通量和可重复性等优点,更有利于抗癌药物筛选。
1992年,NCI使用来源于9种不同类型肿瘤(脑,结肠癌,白血病,肺,黑素瘤、卵巢癌、肾癌、乳腺癌和前列腺癌) 的60位癌症患者肿瘤细胞系,引入了一种”disease-oriented”的药物筛选策略,简单来说,就是先用人肿瘤细胞系进行高通量体外药物筛选,再用CDX模型进行体内验证,这一方法具有细胞系易获得、有大量已发表的文献关于其基因组学、细胞功能学及药效反应的数据可供参考、建模成本低等优势,在各大实验室迅速风靡起来。
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