免疫检查点是人体免疫系统中的保护因子，其可以防止T细胞过度激活而导致的炎症损伤等。肿瘤细胞则利用这一机制来逃脱人体免疫监视与杀伤，进而促进其自身生长。免疫检查点联用模型如何平衡疗效与安全性？免疫检查点抑制剂通过抑制免疫检查点活性来释放肿瘤微环境中的“免疫刹车”，激活T细胞对肿瘤的免疫应答，从而发挥抗肿瘤的作用。PD-1单抗和CTLA-4单抗是两种重要的免疫检查点抑制剂类药物。

PD-1（PD-L1）抗体药物在晚期肿瘤的姑息治疗，以及高危黑色素瘤患者术后的辅助治疗方面疗效显著，CTLA-4也在部分肿瘤治疗上有所作为。研究者们想到将二者联合使用，研究结果显示，联合使用在多种肿瘤的治疗上都表现出了良好的疗效。但是，随之而来的是两种药物联用引起的严重不良反应。在一项转移性黑色素瘤I期临床试验中，40%以上的病人出现了严重的免疫相关不良反应。所以最值得关注的问题是，如何在保证抗PD-1和抗CTLA-4双联疗法疗效的同时，尽可能降低不良反应。

由西班牙Pedro Berraondo教授与Ignacio Melero教授领衔的研究团队，借助小鼠实验揭示了一项重要发现：在启动抗PD - 1和抗CTLA - 4单克隆抗体联合的双联疗法前实施TNF阻断措施，可有效预防自身免疫样不良反应的出现，并且在某种程度上能够增强双联疗法的抗肿瘤功效。该研究成果以“Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA - 4 and PD - 1 immunotherapy”为题发表于《Nature》杂志。

研究指出，在免疫检查点阻断双联疗法的临床应用中，结肠炎是最为常见的免疫相关不良反应。为深入探究这一问题，研究团队率先采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠肠炎的模型展开实验。实验结果显示，抗PD - 1和抗CTLA - 4单克隆抗体组成的双联疗法会加剧DSS诱导的肠炎症状；而预先给予抗TNF单克隆抗体或TNF抑制剂etanercept进行干预，则能够显著缓解这些症状。