药物代谢与药代动力学(DMPK)对于掌握候选药物的重要特性至关重要，包括药物的吸收、分布、代谢、排泄、毒性(ADMET)和药代动力学(PK)特性。DMPK研究在临床前和临床阶段以及批准后进行。临床前对候选药物的DMPK研究包括体外和体内实验。体外实验包括蛋白质结合，与转运蛋白和酶的相互作用等；体内实验部分包括毒性评估，和药代动力学参数，如半衰期、生物利用度、排泄、吸收和分布。在临床试验阶段会对药物在多方面做进一步评估，包括安全性、剂量、副作用、疗效和药物-药物相互作用(DDIs)。批准后的研究包括为上市药物制定药物说明书，以及收集更多人群的安全性和有效性数据。

近90%的候选药物在进入临床试验后失败。在药物开发管线后期阶段的这种高失败率导致了大量在时间和资源上的浪费，这些时间和资源本可以用于更有前途的候选药物。根据塔夫茨药物开发研究中心2016年的估计，每一种获批药物的成本估计为28.7亿美元。这种高成本的主要原因来自于其他候选药物的高失败率。分析显示，在2010年至2017年期间，大型制药公司的候选药物失败的主要原因是:

1. 缺乏临床疗效(40-50%)

2. 无法控制的毒性(30%)

3. 药物性能差(10-15%)

4. 缺乏市场/商业策略(10%)

适当的临床前DMPK研究可以解决第二个和第三个最常见的失败原因：无法控制的毒性和药物性能差。两项合起来占所有药物失败的40-45%。在药物研发过程中尽早发现这些特征可以降低制药公司的成本，缩短为患者提供有效治疗的时间。对于小公司来说，风险甚至更高。小型生物技术公司倾向于寻求风险更高的候选药物，这对创新疗法至关重要，但在有限的资源和缺乏DMPK方面的经验共同影响下，失败率会很高。

多种DMPK技术可用于评估候选药物的临床前毒理学。毒性可以是暂时性的，有急性和慢性的潜在影响。适当的体内临床前毒理学研究可以评估多种给药策略的急性效应和长期效应，如致畸或对生殖的影响。毒理学研究可评估可能形成的代谢物，并可根据先前的化合物特征指示毒性。通过使用多种属进行毒性研究，研究人员可以选择与人类代谢特征相似的种属，从而进行更多相关的比较。药物在吸收、分布、代谢、排泄(ADME)或药代动力学等方面有缺陷而导致药物临床失败的占药物总失败数的10-15%。30年前，近40%的药物在临床阶段夭折归因于药物在DMPK方面的缺陷。此后DMPK科学家在评估DMPK特性方面取得了长足的进展。

正确设计和执行DMPK研究可以有效地减少候选药物的失败率，降低成本，并为最有前途的候选药物保存资源。较小的生物技术公司通常缺乏进行高质量DMPK研究的资源，因此将这些研究外包给具有丰富经验的CRO就更加重要了。因为没有一个单独的模型是与人类完美的比较，体内DMPK研究可以在多个物种中进行，以比较跨物种的ADMET特性。

澎立生物在体外ADME和体内DMPK/Tox方面拥有丰富的经验，可以为客户加速新药研发，优化成药性，以最终减少临床失败率。澎立生物的实验符合药物审批部门的要求，完全可以满足您公司在DMPK方面的需求。

References

1.     DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW. Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs. J Health Econ. 2016 May;47:20-33. doi: 10.1016/j.jhealeco.2016.01.012. Epub 2016 Feb 12. PMID: 26928437.

2.     Dowden H, Munro J. Trends in clinical success rates and therapeutic focus. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):495-496. doi: 10.1038/d41573-019-00074-z. PMID: 31267067.

3.     Sun D, Gao W, Hu H, Zhou S. Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? Acta Pharm Sin B. 2022 Jul;12(7):3049-3062. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.002. Epub 2022 Feb 11. PMID: 35865092; PMCID: PMC9293739.

4.     Lai Y, Chu X, Di L, Gao W, Guo Y, Liu X, Lu C, Mao J, Shen H, Tang H, Xia CQ, Zhang L, Ding X. Recent advances in the translation of drug metabolism and pharmacokinetics science for drug discovery and development. Acta Pharm Sin B. 2022 Jun;12(6):2751-2777. doi: 10.1016/j.apsb.2022.03.009. Epub 2022 Mar 17. PMID: 35755285; PMCID: PMC9214059.

5.     Tremaine L, Brian W, DelMonte T, Francke S, Groenen P, Johnson K, Li L, Pearson K, Marshall JC. The role of ADME pharmacogenomics in early clinical trials: perspective of the Industry Pharmacogenomics Working Group (I-PWG). Pharmacogenomics. 2015 Dec;16(18):2055-67. doi: 10.2217/pgs.15.141. Epub 2015 Nov 30. PMID: 26616152; PMCID: PMC5558530.