澎立生物
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澎立生物助力创新|澳大利亚昆士兰大学研究成果“阻断酸敏感离子通道1a可减轻大鼠心肌梗死模型的心肌损伤”刊发ESC IF=37.6
澎立生物助力创新|澳大利亚昆士兰大学研究成果“阻断酸敏感离子通道1a可减轻大鼠心肌梗死模型的心肌损伤”刊发ESC IF=37.6

2024-12-20

创新助力

澳大利亚昆士兰大学研究发现:ASIC1a阻断可减轻心肌梗死啮齿动物模型心肌损伤和改善功能恢复方面的重要作用,为心血管医学领域开发新的心脏保护策略提供了潜在的途径。这一研究成果近日在国际知名期刊欧洲心脏病学会(ESC)官方会刊-《欧洲心脏杂志》(EuropeanHeartJournal)上发表。

 

Hi1a 是一种来自澳大利亚漏斗网蜘蛛 Hadronyche infensa 毒液的多肽,具有复杂的三级结构。它通过有效抑制酸敏感离子通道 1a (ASIC1a) 表现出神经保护和心脏保护特性,目前正被开发为急性缺血事件的新型疗法。

 

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澎立生物为该项研究提供了Hi1a在大鼠心梗模型中的有效性评价和安全性评价。

 

● 研究背景

缺血再灌注损伤 (IRI) 引起的心肌梗塞 (MI) 是心力衰竭的主要风险因素。钠氢交(NHE) 抑制剂卡立泊来德是唯一进入3期临床试验的心脏保护药物,但它会引起脑血管副作用。目前尚无临床批准的药物可以阻止急性 IRI 期间的心肌细胞死亡。虽然已知阻断酸敏感离子通道 1a (ASIC1a) 可保护大脑和心脏免受缺血性损伤,但在 MI 期间缺血开始后抑制 ASIC1a 的心脏保护作用仍然未知。

 

● 实验设计及实验结果

实验设计中先用小鼠模型诱导40分钟缺血再灌注损伤,然后在不同时间点给予Hi1a治疗。生物分布研究表明Hi1a在心脏中的定位及其渗透到再灌注的左心室组织中。免疫荧光研究显示ASIC1a蛋白和Hi1a在梗死区共定位,表明Hi1a在缺血心肌中与ASIC1a靶向结合。Hi1a治疗改善了射血分数,并在心肌梗死后1周和4周预防心功能障碍,观察到的不良反应最小。Hi1a(ASIC1a抑制剂)治疗在不同时间点均有效减少梗死面积,并且在长期随访研究中,Hi1a能够防止与心肌梗死相关的心脏功能障碍的发生。这些结果表明Hi1a具有潜在的临床应用前景,可作为一种心脏保护药物候选物。

澎立生物负责完成对接受不同剂量Hi1a(0.1-10mg/kg)的大鼠进行了心律和血压监测,结果显示与对照组相比,Hi1a没有引起任何不良反应。同时澎立生物诱导大鼠严重心肌梗死,并在再灌注前5分钟通过颈静脉注射Hi1a或cariporide(1mg/kg)。1周后,超声心动图分析显示Hi1a治疗显著改善了心脏收缩功能,并使收缩末期和舒张末期容积恢复到与假手术组无显著差异的水平。在所有器官结构和功能参数方面,Hi1a的效果与基准心脏保护药物Cariporide相当。

 

 

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图1:通过阻断 ASIC1a 在 MI 期间实现心脏保护

 

● 临床意义及未来发展方向

Hi1a被认为是治疗严重缺血性损伤的一流候选药物,具有潜在的临床治疗相容性。建议未来的研究在大型动物心肌梗死模型中评估Hi1a的药效,以促进临床转化。本研究强调了ASIC1a阻断在减轻心肌梗死啮齿动物模型心肌损伤和改善功能恢复方面的重要作用,为心血管医学领域开发新的心脏保护策略提供了潜在的途径。

澎立生物多年深耕心梗疾病领域,成功建立了稳定的大小鼠心脏缺血再灌注模型和永久性缺血心肌梗死模型。(点击文字查看详情)这里链接到这里https://www.pharmalegacy.com.cn/disease-models/804.html这些先进动物模型为心肌梗死疾病的临床前研究提供了有力的工具,特别适用于评估针对急性心肌梗死和梗死后心室重构的相关创新药物研发和药效评价。

 

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